制藥包裝密封完整性測(cè)試CCIT之陽(yáng)性樣品制備常見(jiàn)問(wèn)題

更新時(shí)間：2024-03-14

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　　1、激光打孔陽(yáng)性樣品能否重復(fù)利用，如何保存?

　　由于陽(yáng)性樣品的孔徑較小，容易堵塞，一般不建議重復(fù)利用，如樣品用于確定性方法開(kāi)發(fā)驗(yàn)證，未被破壞，可用于概率性方法(色水、微生物挑戰(zhàn))。如用于概率性破壞性方法，漏孔接觸水溶液后，則禁止重復(fù)利用；樣品不能長(zhǎng)時(shí)間暴露在空氣中，嚴(yán)禁暴露在灰塵環(huán)境、高壓流量環(huán)境中，建議密封在潔凈包裝內(nèi)保存；

　　使用過(guò)程中嚴(yán)禁用手直接接觸陽(yáng)性樣品，特別是漏孔部位。建議操作人員戴干凈手套后接觸陽(yáng)性樣品，樣品如長(zhǎng)時(shí)間未使用，復(fù)驗(yàn)期建議為6個(gè)月。

　　2、做微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)用的激光打孔陽(yáng)性瓶在滅菌過(guò)程中沒(méi)有變化呢?

　　對(duì)玻璃安瓿瓶樣品使用激光打孔技術(shù)制備5um的孔徑，按照正常滅菌程序處理，通過(guò)顯微鏡下可以觀察到(見(jiàn)下圖)，處理前后的變化較大，有堵孔現(xiàn)像。

　　3、在開(kāi)展物理方法和微生物方法的比對(duì)時(shí)，使用毛細(xì)營(yíng)(內(nèi)徑10um，長(zhǎng)度5mm)方式制作陽(yáng)性樣品，在微生物方法中為陰性(未見(jiàn)有菌生長(zhǎng))。是否有相關(guān)的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒?

　　使用毛細(xì)營(yíng)(微型管)法制備陽(yáng)性樣品，其毛細(xì)營(yíng)的長(zhǎng)度、管內(nèi)是否含有氣體，都會(huì)對(duì)微生物的侵入產(chǎn)生較大的影響，并可能產(chǎn)生假陰性的結(jié)果；故陽(yáng)性樣品的制備非常重要，一方面要盡量模仿產(chǎn)品實(shí)際泄漏的情況，一方面要避免產(chǎn)生假陰性結(jié)果的影響因素，如避免毛細(xì)管過(guò)長(zhǎng)(盡量接近包材本身的厚度)或避免管內(nèi)含有氣體，另外，還可以在外部施加一定的壓力，以保證微生物的檢出概率。

　　4、關(guān)于陽(yáng)性樣品數(shù)量參考依據(jù)?

　　關(guān)于無(wú)菌制劑包裝完整性測(cè)試，不同的方法所需陽(yáng)性樣品數(shù)量不同，目前暫無(wú)統(tǒng)一的數(shù)量要求。不同的方法應(yīng)根據(jù)批量、包裝規(guī)格的不同，設(shè)定不同的抽樣標(biāo)準(zhǔn)。微生物挑戰(zhàn)法可參考USP文獻(xiàn)每個(gè)泄露級(jí)別至少10支數(shù)量。