憑借可重復和可預測的結果，確定性測試方法代表了可靠的容器封閉完整性測試形式。但是有多種方法可供選擇，進行過渡可能會感覺像是一個巨大的飛躍。在這里，我們將分享如何評估和實施新的CCIT系統(tǒng)

隨著新版歐盟GMP附件1于今年生效，制藥行業(yè)進行容器密封完整性測試（CCIT）的方式正在發(fā)生重大變化。新指南要求使用“統(tǒng)計上有效的抽樣計劃”，僅目視檢查不被認為是可接受的測試方法。此外，現(xiàn)在需要對安瓿瓶和靜脈輸液袋等熔融密封容器進行 <>% 測試。

以前依賴概率方法（如藍色染料測試）的公司現(xiàn)在正在尋求實施更復雜和確定性的CCIT方法。這也受到美國藥典公約（USP <1207>）的指導，該公約鼓勵從概率方法（例如藍色染料進入，微生物進入）轉向確定性方法。

雖然法規(guī)將是制藥公司部署的CCIT方法類型背后的關鍵影響因素，但制造商在選擇系統(tǒng)時也必須權衡自己對效率和質量的要求。

理想的CCIT測試不僅是確定性的，而且是非破壞性的，因為這允許進行歐盟GMP推薦的嚴格測試。自動化系統(tǒng)并在盡可能短的時間內執(zhí)行測試的能力是影響方法效率的關鍵因素。還應考慮設置測試的難易程度和速度，同時，其符合可追溯性標準將影響其在生產環(huán)境中使用的能力。最后，先*的CCIT方法*重要的屬性之一是高靈敏度：它能否檢測到小至1微米的包裝缺陷，從而為產品無菌提供最終保證？

傳統(tǒng)的概率CCIT方法無法滿足其中的許多標準。以藍色染料侵入測試為例，該方法具有破壞性、不可追溯性和不可自動化性。它的檢測限比較新的測試方法高出多達>20微米，并且其測試持續(xù)時間要長得多。

為了提高質量、提高生產率并遵守不斷變化的監(jiān)管標準，制藥行業(yè)現(xiàn)在正準備轉向確定性 CCIT 的世界。氦質譜、質譜提取和光學發(fā)射光譜等泄漏檢測方法廣泛應用于汽車、電子、能源和化學加工等行業(yè)，通常也被認為是CCIT的未來。

這些方法滿足理想CCIT系統(tǒng)的許多但不是全部要求。例如，氦質譜法具有高速、可追溯、高靈敏度。然而，氦示蹤氣體的使用是破壞性的，使其更適合研發(fā)環(huán)境。另一方面，質譜提取和光學發(fā)射光譜是無損的、可追溯的、高速的、可以自動化的，并且比藍色染料侵入測試更靈敏，這意味著它們是高通量離線和在線測試的第一選擇。

新方法入門提示

普發(fā)真空的CCIT專家分享了確定性完整性測試入門的技巧。其中包括評估當前方法的檢測限的重要性，以及如何執(zhí)行此操作的指導。

“首先，您需要評估當前概率測試方法（通常是藍色染料測試）的靈敏度。你想知道這種敏感性是什么，這樣你就可以解決這個問題，并確保你計劃使用的任何方法至少一樣好或希望更好。

評估包裝系統(tǒng)的要求并選擇適合產品的測試方法而不是整體上更可取的測試方法至關重要。在選擇系統(tǒng)之前，了解您計劃部署的測試策略也很重要，因為某些方法將適用于某些生產階段或抽樣計劃。例如，努力進行100%完整性測試的公司可以考慮光學發(fā)射光譜法，它是非破壞性的，可自動化的，并且可以在同一腔室中快速測試多個物品。

“定義測試策略非常重要，這樣您就可以將方法投入生產，并開始獲得確定性和更一致的結果的好處。